El modo principal de juego se basa en deambular por la/s ciudad/es o el campo con total libertad, y realizar misiones a nuestra conveniencia dirigiéndonos a diversos puntos marcados en el mapa y señalizados con una inicial. Luego existen sub-misiones adicionales que pueden o no estar marcadas, como progresar con tus "novias" llevándolas a cenar, a tomar algo, o regalándoles flores, o bien echar carreras por las calles o por el campo y así ganar dinero, o quizá entretenerse en buscar todos los graffitis repartidos para pintar nuestra firma encima, buscar todas las herraduras o todas las ostras que hay repartidas por las profundidades del mar. También podemos hacer cosas sin sentido aparente, como golpear a un inocente peatón para quitarle el dinero, ver como los que están alrededor huyen corriendo, y posteriormente cómo llega la ambulancia a revivirle. Lo que hagamos con los de la ambulancia queda a nuestro libre albedrío. Esta libertad de acción ha sido criticada por los medios informativos generalistas de muchos países, debido a que nos permiten realizar todo tipo de fechorías, pero lo cierto es que esta aparente alarma social sólo ha servido para realzar la figura de GTA como una de las grandes sagas de esta generación. Ya sabéis lo que se dice: "No importa que hablen bien o mal de tí, lo importante es que hablen de tí".

El control de CJ varía según la situación en la que estemos. En nuestro deambular habitual manejaremos a CJ con el stick analógico izquierdo. Podremos saltar con X, atacar con B y subir a un vehículo con Y. Podremos fijar un objetivo a atacar con el gatillo R, y cambiar las armas con los botones negro y blanco. Un inconveniente a mencionar respecto a estos dos botones, y es que resultan algo incómodos en medio de una acción ofensiva, ya que sirven para cambiar de objetivo mientras tenemos R apretado y en algunos momento se hace algo difícil, sobre todo si tenemos un mando de Xbox de los antiguos. En PS2 todo resultaba más fácil.

Mientras conducimos aceleramos con R y frenamos con L, no puede ser más fácil. Con X podemos activar el freno de mano. Una novedad de este título es el poder montarnos en una bicicleta, algo a priori aburrido, pero que se torna adictivo nada más montar en una, debido a la excelente implementación de su manejo y de su física, al igual que la novedad de las motos que se introdujo en GTA Vice City. Podemos alcanzar grandes velocidades con las bicicletas si levantamos a CJ del sillín pulsando repetidamente R. Claro que hay que tener cuidado porque si chocamos contra algo saldremos despedidos.

No sólo es divertido manejar coches, motos y bicis. También lo es pilotar aviones y helicópteros, excelentemente simulados, y otros muchos vehículos que no os vamos a nombrar para que cuando los probéis os cause la misma sorpresa que a nosotros. Todo lo que digamos en esta crítica va a ser poco, no tengáis miedo de pensar que leéis más de lo que debéis.