Nero inicialmente puede parecer que posee menos poder que Dante, aunque una vez que convirtamos al Devil Bringer en el pan nuestro de cada día, y vayamos empleando las Almas Orgullosas que obtenemos al finalizar el nivel para mejorar nuestras prestaciones, comprobamos que es un personaje de lo más solvente. Su personalidad es más recta y seria que la de Dante, aunque no esté exento de la chulería innata que parece imprimir la sangre demoníaca.

Como no podía ser de otra forma, Nero también posee el equivalente al Devil Trigger. Al conseguir la espada Yamato, la katana de Vergil, Nero puede transformarse en demonio, aunque de una forma diferente a la de Dante. Nero dispone de un aura con forma de demonio, y unos poderes de ataque aumentados mientras dure la energía mágica almacenada.

Dividido en misiones independientes, que poseen un carácter rejugable que a día de hoy no podemos desvelar, Nero va obteniendo poderes extra de los jefes derrotados, como Bael, el sapo de hielo del Castillo Fortuna, Berial, un demonio envuelto en fuego, o Echidna, el dragón que asola el Bosque de la Ruina. Además iremos consiguiendo una serie de objetos que nos otorgan posibilidades extra para resolver puzles como el Ánima Mercurio que nos permite insuflar vida a las Gyro-Blade, el talismán angelical, fruta sefirótica para corromper los árboles que nos cierran el paso en el Bosque Ruina, la llave de Crono para ralentizar el tiempo y esquivar los láser que nos cierran el camino de puertas, superar el ascenso del enorme molino de aspas, etc.

Las Gyro-Blade pueden ser empleadas bien como arma para acabar con enemigos, al cargar su poder de ataque o aspas dándole golpes con Red Queen, como escudo para no recibir daño por fuego en el interior del Castillo Fortuna, para romper ciertos materiales que Nero no puede dañar con su propia mano, o para activar ciertos interruptores. La forma de golpearlas es emplear el Buster, haciendo que reboten contra cada pasillo o elemento del Castillo Fortuna o el Bosque Ruina.

Para orientarnos por las diferentes zonas de las misiones, que transcurren en la capital Fortuna, en las explanadas heladas adyacentes al Castillo Fortuna, en el interior del enorme Castillo, sus catacumbas con los laboratorios de la Orden, el Bosque de la Ruina, y los Cuarteles Generales de la Orden de la Espada, disponemos de un útil minimapa. En este mapa podemos ver desde la zona por la que hemos entrado en el área, para evitar perdernos por zonas laberínticas como el Bosque, especialmente al rejugarlo con Dante, las diferentes puertas, o la ubicación de las clásicas estatuas de divinidades donde podemos comprar objetos o potenciar nuestras habilidades.

Tras concluir cada misión, y como es habitual en la serie, se nos otorga un rango en función del tiempo empleado, las gemas recogidas, los puntos obtenidos, penalizaciones/bonificaciones por los objetos empleados, conformando una puntuación final, un rango final, y una recompensa de Almas Orgullosas que depende del estilo empleado en combate.

Las almas orgullosas, o los orbes/gemas rojos, podemos gastarlos bien en el menú de potenciación previo a comenzar cada una de las misiones, o en las mencionadas estatuas de divinidades.

Llegados a cierto momento de la historia el control pasa de Nero a Dante. Se nos permite traspasar su vitalidad, su indicador de Devil Trigger, las almas orgullosas y gemas, los objetos disponibles, que podemos emplear para adquirir técnicas para el hijo de Sparda.

Dante sigue disponiendo de cuatro estilos de lucha entre los que podemos cambiar rápidamente al pulsar en una de las direcciones de la cruceta digital del mando de 360. Sword Master, Gun Slinger, Trickstar y Royal Guard modifican tanto la utilidad del botón B, como ciertas características del personaje, de forma idéntica a lo que encontráramos en otras entregas de la serie.