La guerra para recuperar el continente europeo ha comenzado. Resistance: Retribution está ambientada unas semanas después de Resistance: Fall of Man y desarrolla la historia de James Grayson, un ex marine británico, y su venganza personal consistente en destruir todo centro de conversión que encuentre. La resistencia europea descubre que sus esfuerzos han sido inútiles, pues en Europa occidental el virus Quimera ha desarrollado un nuevo método para convertir a humanos. Por ello solicita la ayuda de Grayson, quien se une a Cartwright y a Parker en la operation Overstrike.