Cinco años han pasado desde que tu ex equipo los "Santos" te traicionaran. A medida que despiertas del coma, te das cuenta del absoluto desorden en que se encuentra envuelta tu ciudad. Abandonado y lleno de cicatrices, buscas un cirujano plástico que reconstruya tu irreconocible rostro para comenzar una nueva vida en las calles de Stilwater. Libérate de tus pecados... Saints Row 2 cumple con la promesa de dar libertad de actuación al jugador en un mundo abierto. Tú... Tus santos, tu ciudad, tu mundo.