La historia de San Andreas contada a grandes rasgos es la siguiente:
Hace 5 años Carl Johnson escapó de la vida de Los Santos, en San Andreas, una ciudad repleta de problemas con bandas, drogas y mucha corrupción, donde las estrellas de cine y los millonarios hacen todo tipo de negocios sucios.
Ahora, en los 90, Carl tiene que volver a casa: han asesinado a su madre, su familia está en apuros y sus amigos de la infancia se encaminan hacia una mala vida llena de problemas. En su vuelta al vecindario dos policías corruptos le acusan del homicidio y Carl Johnson tiene que recorrer todo San Andreas para salvar a su familia y hacerse con el control de las calles de la ciudad. Se va a tomar la justicia por su parte.
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