Nuestro arsenal va aumentando conforme avanzamos en la aventura. Armas como una efectiva escopeta o el destructivo bazooka serán algunas de las que recogeremos conforme avance el desarrollo; aparte de estas también encontramos armas demoníacas como la espada Alastor o los originales guanteletes de fuego Ifrit. A pesar de existir más de una solamente podemos llevar equipadas una de cada tipo, cambiarlas será muy simple a través del menú del juego.

El título se divide en misiones perfectamente diferenciadas y de una duración variable. El objetivo es acabar con el mayor número de enemigos y conseguir los elementos necesarios para pasar al siguiente nivel. Uno de los elementos principales en el desarrollo de la aventura serán las Orbes Rojas; son una especie de puntos que conseguimos de diferentes maneras como al acabar con enemigos, alcanzar lugares recónditos de los escenarios o destruyendo algunos objetos como jarrones o estatuas. Estas orbes sirven para comprar armas, objetos como orbes verdes -para recuperar salud- o mejorar y adquirir nuevas habilidades. El número de orbes que nos dejan los enemigos al morir depende del "factor estilístico" es decir la forma en la que acabamos con ellos. Si realizamos grandes combos o movimientos espectaculares seremos premiados con más orbes.

Además de estas orbes rojas también existen las amarillas y las azules. Las de color amarillo son unas de las más difíciles de conseguir y de las más caras de comprar ya que nos ofrecen volver a la vida tras caer en un combate. Por su parte las de color azul se encuentran dispersas en trozos y tendremos que conseguir cuatro para conseguir una orbe completa; esta servirá para aumentar la barra de energía. Además de esto también encontramos otro objeto no menos importante que los anteriores, una piedra llamada Intocable que como su nombre indica durante un periodo determinado de tiempo somos invulnerables, no recibiremos daños por los ataques del enemigo.

La manera de intercambiar estas orbes por objetos o mejoras es acercándonos a algunas de las Estatuas del Tiempo que hay repartidas a lo largo de los escenarios o cuando acabamos o vamos a comenzar un nivel. Conforme vamos avanzando en el desarrollo la dificultad del juego aumenta considerablemente y es que Devil May Cry es uno de los títulos que mayor reto supone a nivel de dificultad. Por ello es esencial mejorar tanto nuestras armas como las habilidades de Dante.

La variedad de enemigos también es muy grande y también los dividiremos en dos tipos diferentes: los que aparecen constantemente por los escenarios y los jefes finales. Algunos de los primeros son las marionetas, brujas o blades; hay muchos más tipos pero no los vamos a nombrar todos. Los jefes finales son los secuaces directos de Mundus; una tarántula gigante llamada Phantom, una especie de pájaro llamado Griffon o el temible Nightmare son sólo algunos de ellos. En las luchas contra estos jefes es dónde aumentará la dificultad del juego ya que además de tener una barra de vida más grande de lo normal poseen un amplio abanico de destructivos ataques. En los niveles de dificultad más alto tendremos que observar sus patrones de movimientos y crear una estrategia si queremos salir victoriosos; pueden llegar a ser realmente frustrantes.

Uno de los puntos fuertes del juego es el sistema de combate: completo y dinámico. Una de las razones de este acierto es el gran repertorio de movimientos que posee Dante y su facilidad de ejecución. Como con las armas, al comienzo sólo dispondremos de unos pocos pero más adelante podemos adquirir nuevas técnicas intercambiándolas por orbes rojas.