Hace cinco años Carl Johnson escapó de las presiones de vivir en Los Santos, San Andreas...una ciudad vertiginosa con problemas de gángsters, drogas y corrupción. En la que las estrellas de cine y millonarios hacen lo que pueden para evitar a traficantes y bandas de violadores. Ahora, estamos a principios de los 90. Carl tiene que ir a casa. Su madre ha sido asesinada, su familia está desecha y los amigos de la infancia se dirigen al desastre. En su vuelta al barrio de la infancia, un par de policías corruptos le utilizan de cabeza de turco en un homicidio. CJ es obligado a un viaje que le llevará a través de todo el estado de San Andreas para salvar a su familia y tomar el control de las calles.