Leon S. Kennedy, el policía que logró sobrevivir al incidente de Raccoon City, regresa seis años después convertido en agente del gobierno con la misión de averiguar el paradero de la hija del presidente de los Estados Unidos, supuestamente secuestrada en una misteriosa aldea europea, cuyos habitantes parecen haber enloquecido. Leon deberá enfrentarse al horror una vez más en una aventura que cambia por completo las bases de la saga Resident Evil, gracias a su nuevo punta de vista y a un desarrollo más frenético.